Le Regierungsbezirk de Wiesbaden a été créé le 22.03.1867 après une courte administration intérimaire par des commissaires civils et comprenait les territoires annexés par la Prusse : Duché de Nassau, ville de Francfort-sur-le-Main, Amt Bad Homburg vor der Höhe, arrondissement de Biedenkopf, district de Rödelheim, l'ancienne partie grand-ducale de Niederursel ainsi que la partie nord-ouest de l'arrondissement de Gießen. Le 07.12.1868, il a été réuni avec le Regierungsbezirk de Kassel pour former la province de Hesse-Nassau.

Le gouvernement de Wiesbaden était une instance intermédiaire de l'administration publique du Land, avec un accent sur l'administration intérieure, ecclésiastique et scolaire ainsi que sur l'administration financière, des domaines et des forêts. Jusqu'en 1945, il avait son siège dans le bâtiment du ministère d'État de Nassau, au 13 de la Luisenstraße à Wiesbaden. Bien qu'apprécié des fonctionnaires, le Regierungsbezirk Wiesbaden ne jouait pas un rôle central dans la perception de l'État par la Prusse. Rares étaient les présidents de gouvernement à se situer dans la région et à avoir un lien avec la vie sociale et culturelle de la ville de Wiesbaden. La plupart d'entre eux sont restés bien trop peu de temps en poste pour pouvoir s'ancrer davantage dans leur région.

Le découpage de la circonscription administrative resta longtemps constant, à l'exception de l'ajout d'une partie du district urbain de Francfort en 1885. L'occupation de la région et la mise en place des têtes de pont de 30 km de Mayence à Coblence en firent cependant une région d'urgence après 1918. L'administration s'est également avérée très difficile dans les premières années suivant la Première Guerre mondiale. En 1926, Fechenheim fut rattaché au district administratif de Wiesbaden, puis en 1932 au district de Wetzlar, tandis que la région de Battenberg fut cédée.

A l'époque de la dictature nazie, le gouvernement fut fortement influencé par le Gauleiter Jacob Sprenger. En 1944, les plans de réorganisation administrative sous forme de "Reichsgaue" devinrent aigus. La province de Hesse-Nassau fut divisée. Le Gauleiter, dont l'adjoint était le président du gouvernement, en prit la tête. A cette époque, les districts de Hanau, Gelnhausen et Schlüchtern, qui faisaient autrefois partie du Regierungsbezirk de Kassel, ont été rattachés au Regierungsbezirk de Wiesbaden et y sont restés après 1945.

Après l'occupation par les troupes américaines, un bref intérim a suivi jusqu'à ce que le gouvernement de Wiesbaden soit rétabli le 01.05.1945. Jusqu'à la mise en place d'un gouvernement régional de la Grande Hesse, il assumait à Wiesbaden, sous la direction de l'ancien commissaire de la radiodiffusion du Reich Hans Bredow, de vastes tâches gouvernementales et administratives dans cette circonscription. Géographiquement, le Regierungsbezirk de Wiesbaden comprenait les anciens territoires sans les districts de Oberwesterwald, Unterwesterwald, Unterlahn et St. Goarshausen, qui avaient été cédés à la zone d'occupation française. Les faubourgs de Mayence, Kastel, Kostheim et Amöneburg, venaient s'y ajouter.

Après la mise en place d'un gouvernement régional, les trois préfectures de Hesse à Darmstadt, Kassel et Wiesbaden se virent attribuer la fonction d'autorité centrale du Land entre le gouvernement régional et les collectivités locales. Les domaines les plus concernés étaient l'administration intérieure, l'éducation et l'enseignement, l'économie et les transports, l'agriculture ainsi que - jusqu'en 1954 - l'Office supérieur des assurances. En 1956, un département de l'administration forestière a été ajouté.

Depuis 1948, la présidence du gouvernement a utilisé 15 bâtiments différents à Wiesbaden, avant d'être dissoute en 1968 et rattachée au district administratif de Darmstadt. Elle n'a plus occupé le bâtiment spécialement construit sur la Friedrich-Ebert-Allee à Wiesbaden, raison pour laquelle celui-ci est utilisé depuis 1968 par le ministère de l'Intérieur du Land de Hesse. Les documents se trouvent aujourd'hui dans les archives principales de l'État de Hesse à Wiesbaden.