Le 28 mars, les Américains entrent dans Wiesbaden, mettant ainsi fin, ici aussi, au nazisme et à la Seconde Guerre mondiale.

Lors de la plus grave attaque aérienne sur Wiesbaden dans la nuit du 2 au 3 février, environ 570 personnes meurent et 28.000 se retrouvent sans abri. Le quartier des thermes est particulièrement touché.

À la suite de la tentative de coup d'État du « 20 juillet 1944 », le général de corps d'armée à la retraite Ludwig Beck et le capitaine Hermann Kaiser, tous deux originaires de Wiesbaden, sont exécutés pour leur participation à l'attentat contre Adolf Hitler ; le groupe de résistants civils de Wiesbaden, dirigé par Heinrich Maschmeyer, n'est pas démasqué.

Déportations des Juifs de Wiesbaden et des Sintis vers les camps d'extermination.

Du 1er juillet 1940 au 9 septembre 1944, la commission d'armistice franco-allemande se réunit à Wiesbaden.

Destruction de la synagogue de Wiesbaden située sur le Michelsberg pendant les pogroms de novembre. La synagogue de la Friedrichstraße est également endommagée.

Ouverture de l'Opelbad sur le Neroberg, une fondation de Wilhelm von Opel.

Wiesbaden est déclarée "commune de détresse" en raison de sa mauvaise situation financière, de son taux de chômage élevé et du grand nombre de bénéficiaires de l'aide sociale.

Une résistance politique sporadique s'organise contre la prise du pouvoir par les nazis ; la plupart des groupes de résistance sont arrêtés avant le début de la guerre ; le groupe dirigé par Georg Buch, qui deviendra plus tard maire, est arrêté en 1940-1941.

En face de la gare centrale, le complexe Reisinger est inauguré, financé par une fondation du commerçant Hugo Reisinger (1856 à 1914).

Les forces d'occupation quittent la Rhénanie le 30 juin, ce qui est célébré avec enthousiasme à Wiesbaden, notamment sur la place des fêtes « Unter den Eichen ». Le président du Reich Paul von Hindenburg se rend à Wiesbaden

Ouverture de l'aéroport près de Wiesbaden-Erbenheim.

Bierstadt, Dotzheim, Erbenheim, Frauenstein, Georgenborn, Heßloch, Igstadt, Kloppenheim et Rambach sont rattachés à Wiesbaden ; Georgenborn est à nouveau exclu en 1938.

Biebrich, Schierstein et Sonnenberg sont rattachés à Wiesbaden.

Wiesbaden devient le quartier général de l'armée britannique du Rhin.

Avec la nouvelle proclamation d'une "République rhénane" à Coblence, des séparatistes occupent le 23 octobre l'hôtel de ville et d'autres bâtiments publics à Wiesbaden, mais échouent après quelques semaines en raison de la résistance de la population.

L'"accord de Wiesbaden" entre l'Allemagne et la France sur les obligations de réparation de l'Allemagne est conclu.

Le 2 juin, Hans Adam Dorten proclame une "République rhénane" dont la capitale sera Wiesbaden, mais ses aspirations séparatistes échouent.

Le 9 novembre, un conseil d'ouvriers et de soldats est également formé à Wiesbaden ; un comité exécutif des conseils du SPD et de l'USPD prend le pouvoir pour quelques semaines ; en décembre, le régime d'occupation français commence.

Le musée de la Friedrich-Ebert-Allee est achevé. La ville s'était engagée à construire ce bâtiment en 1899, lorsqu'elle a repris par contrat les collections du musée du gouvernement prussien. Depuis 1973, le musée est à nouveau propriété de l'État.

Le nouveau Kurhaus, construit d'après les plans de Friedrich von Thiersch, est inauguré le 11 mai par un concert de gala.

La gare centrale est inaugurée le 15 novembre. Elle remplace les trois anciennes gares du chemin de fer du Taunus vers Francfort, de la ligne du Rhin vers Rüdesheim et du Ludwigsbahn vers Niedernhausen.

Du 6 au 19 mai, le théâtre royal accueille pour la première fois des "festivals", précurseurs de l'actuel Festival international de mai.

Le nouveau bâtiment du théâtre est inauguré le 15 septembre et complété en 1902 par une extension du foyer.

Le 25 septembre, le téléphérique du Neroberg est mis en service. Il compte encore aujourd'hui parmi les attractions de la ville.

Le nouvel hôtel de ville, situé en face du palais municipal, est occupé. Il perd cependant sa riche façade de style néo-Renaissance suite aux événements de la nuit de bombardement des 2 et 3 février 1945 et à la reconstruction qui s'ensuit dans une forme plus sobre.

Johannes Brahms y compose sa "Symphonie de Wiesbaden".

Le 20 avril a lieu le premier congrès de la Société allemande de médecine interne, qui deviendra un congrès annuel d'internistes, sauf pendant la guerre.

Les hôpitaux municipaux de la Platter Strasse entrent en service le 16 avril.

Démolition de l'ancienne tour de l'horloge.

Le 1er janvier, la ville de Wiesbaden rachète les installations thermales au Trésor prussien pour 100.000 thalers.

Les jeux de hasard sont supprimés. Prévoyante, Wiesbaden avait déjà introduit une taxe de séjour le 1er avril 1870 pour compenser les pertes financières qui en résulteraient.

Le 13 août, la communauté juive emménage solennellement dans sa synagogue nouvellement construite sur le Michelsberg.

Le duché de Nassau, allié de l'Autriche dans la "guerre germano-allemande", est annexé par la Prusse. En 1867, Wiesbaden devient le siège du président du gouvernement de la nouvelle circonscription administrative de Wiesbaden.

Après dix ans de travaux, l'église du marché est inaugurée le 13 novembre ; elle succède à l'église Mauritius, détruite par un incendie en 1850.

La "Déclaration des Nassau", publiée à Wiesbaden, donne l'impulsion à la formation de l'Association nationale allemande à Francfort-sur-le-Main qui, la même année, se prononce pour une unité allemande sous la direction de la Prusse.

Alexander Pagenstecher fonde le 1er janvier un établissement d'ophtalmologie qui acquiert rapidement une réputation internationale, notamment grâce aux opérations de la cataracte.

Inauguration de la "chapelle grecque - église russe" sur le Neroberg.

Remigius Fresenius fonde un laboratoire de chimie à Wiesbaden, l'actuel Institut Fresenius à Taunusstein.

Les revendications des Nassau.