Карл Цукмайер родился 27 декабря 1896 года в Накенхайме, Рейнхессен.

После окончания школы в Майнце он поступил на службу в прусскую армию и во время Первой мировой войны служил в полку полевой артиллерии Нассау № 27 "Ораниен".

После Первой мировой войны изучал право, историю литературы и социологию во Франкфурте-на-Майне и Гейдельберге. Он стал известен как писатель во времена Веймарской республики. После критики национал-социалистов и запрета своих книг уже в 1933 году он эмигрировал в Швейцарию и, наконец, в США после аннексии Австрии в 1938 году.

После войны он вернулся в Европу в качестве культурного представителя от имени американского военного министерства, получив при этом американское гражданство.

В 1950-е годы он становится все более популярным писателем в Западной Германии и получает многочисленные премии за свои произведения. Одной из них была Премия культуры вина города Висбадена, которой он был удостоен 1 декабря 1955 года.

По этому случаю Цукмайер также расписался в Золотой книге города в бальном зале ратуши. В 1957 году он переехал в Саас-Фе в швейцарском кантоне Вале, а в 1966 году стал гражданином Швейцарии.

Карл Цукмайер умер 18 января 1977 года в Виспе, Швейцария.